HAE Fachkreise

Das hereditäre Angioödem mit C1-INH-Mangel

Wesentliche Merkmale des HAE 1,2

  • Das hereditäre Angioödem (HAE) Typ 1 und Typ 2 wird durch einen seltenen genetischen Defekt verursacht, der einen Mangel und/oder eine herabgesetzte Funktion des C1-Inhibitors (C1-INH) bewirkt.
  • Die herabgesetzte Funktion bzw. der Mangel an C1-INH kann Ödeme im Gesicht, Hals- und Kehlkopfbereich, im Abdomen, am Gesäß, an den Genitalien und Extremitäten verursachen. Erste Symptome treten bei den meisten Patienten in der frühen Jugend auf.
  • Die Erkrankung wird autosomal-dominant vererbt. Damit besteht für Nachkommen ein 50 %iges Risiko, HAE von einem betroffenen Elternteil zu erben.
  • Bei ca. 25 % der Patienten ist das HAE Folge einer Spontanmutation.

Charakterisierung 1,4

  • Es treten wiederholt Ödeme auf. Sie können jedes Organsystem betreffen.
  • Die Ödeme jucken nicht und sie sind nicht mit einer Urtikaria assoziiert.
  • Besonders gefährlich ist das seltener auftretende Larynxödem, da es im Extremfall zum Ersticken führen kann.
  • Meistens sind die Haut und der Magen-Darm-Trakt von den Schwellungen betroffen.
  • Bei manchen Attacken tauchen Vorläufersymptome (Prodromi) auf. Ein bekanntes Prodrom ist das Erythema marginatum – eine nicht juckende, oft ringförmige Hautrötung.

Prävalenz

HAE betrifft schätzungsweise zwischen 1 von 10.000 und 1 von 50.000 Individuen. In Europa gibt es etwa 10.000 und in Österreich wird von etwa 200 Patienten ausgegangen. Symptome zeigen sich oft schon in den ersten beiden Lebensjahrzehnten.

Phänotypen

Die phänotypischen Ausprägungen des Gendefekts variieren stark, das heißt selbst Betroffene innerhalb einer Familie können unterschiedliche Symptome zeigen.

Auslöser 1,4

Mögliche Trigger sind z. B.: Trauma, Operation, Zahnbehandlung, emotionaler Stress, Östrogentherapie, Einnahme von ACE-Hemmern, ständiges Wiederholen von Bewegungen, mechanischer Druck.

Häufigkeit der Attacken 1

  • Die Frequenz der Attacken kann stark variieren: von mehrfach wöchentlich bis sehr selten, z. B. einmal im Jahr.
  • Typischerweise berichten Patienten von einem Auftreten der Attacken alle 7 – 14 Tage.
  • Unbehandelt dauern die Attacken meist 2 – 5 Tage an, bis sie sich spontan zurückbilden.

Bradykinin – Der zentrale Mediator beim HAE 5,6

  • Das Kallikrein-Kinin-System ist während der HAE-Attacke aktiviert.
  • Am Endpunkt der Kallikrein-Kinin-Kaskade steht die Freisetzung von Bradykinin.
  • Ein Anstieg der Bradykinin-Konzentration in den Blutgefäßen führt über die Bindung an den Bradykinin-B2-Rezeptor der Endothelzellen zu einer Vasodilatation und zu erhöhter Permeabilität der Blutgefäße.
  • Die HAE-typischen Angioödeme sind die Folge.
  • C1-INH reguliert das Kallikrein-Kinin-System, indem Faktor XIIa und Kallikrein gehemmt werden und damit der übermäßige Anstieg der Bradykinin-Konzentration in den Blutgefäßen verhindert wird.

Die Diagnose des hereditären Angioödems

Anamnese

  • Rezidivierende Angioödeme
  • Erstmanifestation in der 1. – 2. Lebensdekade
  • Jahrelang bestehende Beschwerden
  • Überwiegend positive Familienanamnese

Körperliche Untersuchung

  • Es werden Haut- und Schleimhautveränderungen sowie Vorläufersymptome erfasst.
  • Bei abdominalen Beschwerden gegebenenfalls eine Endoskopie durchführen, für die weitere Abklärung bietet sich der Ultraschall an.
  • Bei einem Ödem im Kehlkopfbereich erfolgt eine Laryngoskopie.
  • Mit einer Computer- oder Magnetresonanztomographie lassen sich segmentweise Schwellungen der Bauchorgane und ein eventuell vorhandener Aszites erfassen.

Laboruntersuchung 1,2,3,4

Erkrankungen, die mit HAE verwechselt werden können:

  • Allergische Hautreaktionen
  • Nesselsucht
  • Lebensmittelunverträglichkeiten
  • Harnwegsinfektionen
  • Gallen- und Nierensteine
  • Appendizitis

Erkrankungen, die mit HAE verwechselt werden können:

Bradykinin-vermittelte Angioödeme sind KEINE ALLERGIEN. Deshalb sprechen sie nicht auf Antihistaminika, Kortikosteroide oder Adrenalin an.

Dokumente

HAE Krankheitslast – Jenseits der Attacken
AECT Krankheitskontrolltest
AE-QoL Lebensqualitätsfragebogen
HAE Überblick
WAO Guidelines
Fachinformation Takhzyro
Fachinformation Firazyr
Fachinformation Cinryze

Externe Links

AECT Krankheitskontrolltest (Online Auswertung)
AE-QoL Lebensqualitätsfragebogen (Online Auswertung)

Videos

HAE Masterclass – Session 1
HAE Masterclass – Session 2

Wie wird HAE behandelt?

HAE ist nicht heilbar, aber es gibt wirksame Behandlungsmöglichkeiten, die bei akuten Schwellungsattacken oder zur Vorbeugung eingesetzt werden können.

HAE behandeln

Hilfreiches rund um HAE

Unterstützung für Ihr Leben mit HAE finden Sie in unserem Service-Bereich – vollgepackt mit hilfreichen Kontakten, Infomaterialien zum Download und der HAE-App.

Nützliches

Literaturverzeichnis

1. Zuraw BL. N Eng J Med. 2008;359(10):1027-1036.

2. Riedl MA. J Allergy Clin Immunol Pract. 2013;1(5):427-432.

3. Gompels M. M. Clin Exp Immunol. 2005;139(3):379-394.

4. Mansi M et al. J Intern Med. 2015;277(5):585-593.

5. Nussberger J et al. Lancet 1998;351(9117):1693-1697.

6. Nussberger J et al. N Engl J Med. 2002;347(8):621-622.

7. Bas M et al. Allergy. 2007; 62(8):842-56.

8. Maurer M, et al. Allergy. 2018; doi: 10.1111/all.13384 The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema — The 2017 revision and update.

9. Jaiganesh T et al. Eur J Emerg Med. 2013;20(1):10-7.

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